Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)在免疫细胞谱中广泛表达,参与非特异性免疫和介导特异免疫。 TLR是天然免疫系统监视与识别各种不同的疾病相关分子模式(pathogen-associated molecμLar patterns,PAMP),是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。
目前在哺乳动物中已经鉴定出13个TLR(TLR1-TLR13),包括人类的TLR1-TLR11,小鼠的TLR1-TLR9和TLR11-TLR13。激活TLR可以诱导MyD88或TRIF依赖的信号通路,进而激活NF-κB,诱导细胞因子和趋化因子分泌,激活先天免疫反应,介导获得性免疫反应。因此TLR激动剂作为免疫佐剂可用于抗肿瘤和用于感染性疾病的治疗。 其中,TLR7/8因可被小分子激动剂高效激活而倍受瞩目,但其伴生的免疫毒性限制了其临床应用。
为此,威科森研究团队率先提出靶向性TLR7/8受体激动剂的概念,为此做了大量努力,并取得可喜进展。
癌症威胁人类健康和生命,2020年全球新发癌症1929万,死亡近1000万,中国新发457万,死亡300万,全球第一,医疗花费超2200亿。预计2026年,全球肿瘤支出将超过3000亿美元。
手术很难完全清除残留和转移肿瘤细胞,90%癌症死于转移性复发:1年60%,3年80%,5年90%
威科森生物医药聚焦转移复发,设计基于TLR7/8受体激动剂的创新免疫药物,为实现对肿瘤的特异持久免疫清除而奋斗。
威科森药物研发管线手术是最古老有效的癌症疗法。 然而,肿瘤的大小、类型、部位及是否扩散等决定手术的可行性和疗效,限制较大。大部分晚期肿瘤病人因手术机会丧失而无法使用手术。
对于无法手术的肿瘤,放疗是一种有效的替代手段。 然而,肿瘤经放疗减小的同时,也有一大部分正常的细胞,如免疫细胞也会被伤害,导致免疫力下降等副作用。
化疗类似于战场上的飞机、大炮。对着肿瘤狂轰滥炸,虽然有效的杀敌,但不可避免的杀伤许多正常细胞,尤其是增殖活跃的血细胞、毛囊细胞、胃肠道粘膜细胞等等,杀敌一千,自损八百。
相对于传统疗法,免疫疗法采取人工改造的免疫细胞或是药物激活免疫系统对肿瘤的识别杀伤能力来发挥作用,在激发病人持久的对肿瘤细胞的免疫记忆,有效预防复发。